
图片来源:取自郭锦龙医师网站
更年期症候群
女性过了40岁以后,开始进入更年期,卵巢滤泡功能逐渐衰退,不再分泌女性荷尔蒙(包括雌激素estrogen及黄体素progesterone)。一开始月经不一定会立刻停止,但月经週期会变得不规律,可能过期不来或形成乱经,最后就停经了。由于卵巢不再分泌雌激素,身体开始出现许多不适症状,包括热潮红、盗汗、心悸、失眠、忧虑、易怒、失眠、性慾减退等,这些症状合称为「更年期症候群」。
为了改善更年期症候群,临床医师会给予更年期女性「荷尔蒙补充疗法(Hormone Replacement Therapy或Menopause Hormone Therapy)」,包括单独使用雌激素或合併使用黄体素[1-3]。
荷尔蒙补充疗法的后遗症
美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)所属之女性健康促进会(Women's Health Initiative)研究约二万七千位停经后女性发现(平均年纪63岁),使用荷尔蒙补充疗法会导致许多严重后遗症,包括 乳癌、冠状动脉心脏病、中风及静脉栓塞[4-6]。
有鉴于此,美国内分泌医学会于2015年发表最新的更年期症候群治疗指引[3]。专家们一致认为只有针对小于60岁或停经后10年内的女性,使用荷尔蒙补充疗法才会利大于弊;反之,荷尔蒙疗法后遗症风险过高,不建议使用。因此,临床医师必须依照个别风险考量及病人意愿提供病患个别化的治疗选择,尤其如果病人本身是乳癌或心血管高风险族群,不建议荷尔蒙补充疗法[3]。
荷尔蒙补充疗法可能出现的后遗症经过数十年的大型研究已经广为人知,包括乳癌[7]、冠状动脉心脏病[8]、中风[9]及静脉栓塞[10]等,但一项鲜少被临床医师注意到的后遗症就是可能会伤害听觉系统,造成听力受损并引发耳鸣[11-13]。
英国案例
一位45岁的英国女性在切除子宫后,开始荷尔蒙补充疗法(oestradiol,商品名Climaval)。然而,荷尔蒙治疗不到两天后,她的左耳出现耳鸣的情形,紧接着左耳听力也开始恶化。她的医师随即停止荷尔蒙补充疗法,并给予口服类固醇。三天后听力恢复正常,耳鸣也不再出现。由于病患子宫摘除后,仍有补充雌激素的需要,6週后医师建议重新补充荷尔蒙,为了避免耳鸣及听损等后遗症,改服用另一种雌激素(conjugated estrogen,商品名Premarin)。结果服用后,再度出现耳鸣及听力受损的情形[11]。
荷尔蒙补充疗法导致耳鸣之机转
荷尔蒙补充疗法造成听觉系统受损併引发耳鸣的机转十分複杂。根据研究发现,雌激素及黄体素会改变体内组织电解质的平衡,破坏内耳淋巴液的恆定,内耳听觉受器也受到破坏,导致听神经受损、引发耳鸣[11, 13]。在豚鼠的研究发现雌激素和黄体素皆会造成耳蜗持续性的发炎反应,导致听觉系统的损害[14]。此外,雌激素对神经组织活化有负面的影响,干扰听觉神经传导,最终导致听力受损及耳鸣[11, 15, 16]。
慎用荷尔蒙补充疗法
更年期会使女性出现许多不适的症状,适度地使用荷尔蒙补充疗法可以改善更年期症候群。然而,临床医师必须依照风险高低及病人意愿提供病患个别化的治疗选择。对于更年期症候群不明显的女性,医师开立荷尔蒙给病患服用的临床效益不大,还可能因此造成听觉系统受损、引发耳鸣;对于更年期症候群不明显、但饱受耳鸣之苦的女性,给予病患服用荷尔蒙可能导致耳鸣情形更加恶化,不可不慎!
[16] Silva NL, Boulant JA. Effects of testosterone, estradiol, and temperature on neurons in preoptic tissue slices. The American journal of physiology 1986;250:R625-32.