长远来看，个人健康和生活品质若大受影响，将会造成国家社会沉重负担。
糖化终产物（AGEs）是近来渐渐受到重视的议题，与肥胖、代谢症候群等所衍生的身体疾病息息相关。过往的研究主要针对 AGEs 如何产生糖尿病的副作用，近来一些研究则显示AGEs 可直接导致代谢症候群的核心问题：「胰岛素抗性」的产生。
所谓糖化（Glycation），是指在没有「酶」的催化下（non-enzymatic）， 糖分子与蛋白质或核酸产生连结反应；藉由内源或外源非酶糖化和氧化机转，产生糖化终产物（Advanced Glycation End products, AGEs）。
糖化刚开始的反应是可逆的，并且直接与糖浓度相关，部份产物可经过氧化修饰，成为不可逆的糖化终产物，进而使原蛋白质的结构和功能因而受损，不但加速老化，也产生许多慢性病。
体内产生能量的过程中，「糖解」的附产物是AGEs 的重要来源；其中最强的糖化物质是Methylglyoxal（MG, 甲基乙二醛），可与蛋白质、核酸等进一步产生 AGEs。体内原有转化酵素（Glyoxalase, Glo） 可去除 MG，若酵素系统功能不良，MG 就增加，进而促进 AGE 的产生。
即便没有糖尿病，在自然的老化过程中，也都会有内源性AGE 的生成和累积。高量的 MG 和 Glo 酵素缺乏，与肥胖、 高血压、血管内皮功能损害、糖尿病病变、白内障、动脉硬化斑块的破裂、神经退化性疾病有关。
高脂肪和高温烹调的食物都含有 AGEs。食物中的还原糖与氨基酸在高温加热时发生的梅纳反应（Maillard 反应），生成了诱人的棕黑色泽物质 ，和宜人的风味。
丙烯醯胺 （acrylamide）就是一个重要的副产物，世界卫生组织（WHO） 、国际癌症研究中心（IARC）已明确将丙烯醯胺归类为 Group 2A 的物质，指该物质经动物实验证实具有致癌性。
研究显示空汙也会使暴露的成纤维细胞（fibroblast）产生 AGEs，因此饮食和环境因素也是 AGEs 的重要来源，换言之，当体内的排毒酵素（Glyoxalase） 和清除机制（例如肾功能）降低，AGE 的量和影响会更加倍。
身体内许多生理机转对胰岛素阻抗都有影响
糖化终产物（AGEs）也藉由多种方式影响胰岛素阻抗，例如，氧化压力增加、损害粒线体功能；也会经由细胞表面接受器（RAGE，Receptor for AGEs）影响细胞基因表现，增加发炎反应、减少 Glo 酵素的表现，因而促进 AGEs 的产生，造成组织伤害，减少对胰岛素的敏感性。
胰岛素本身的糖化可造成胰岛素的功能受损
儘管胰岛素在血液中停留的时间不长，但胰岛素在胰脏内合成和储存的阶段，就可能有糖化的发生。糖化的胰岛素在实验中显出较低的降糖功效，包括葡萄糖的摄取、分解、胰岛素受体功能、肝醣的生成等过程，皆受影响。
研究亦显示其他多种体内蛋白质糖化会影响胰岛素的敏感性。例如白蛋白的糖化会造成身体发炎，进而引起胰岛素功能不良。多囊性卵巢患者常有胰岛素抗性，患者体内多含有高量的 AGEs。
另有研究显示，若给予 AGEs 合成的抑制剂，如 pyridoxamine，能改善胰岛素的敏感性。
总结来说，目前的研究显示出 AGEs 和胰岛素抗性是有相关的，其他如腰围、糖化血色素、三酸甘油酯皆与胰岛素抗性相关，即便没有糖尿病。减少 AGE 累积和作用的策略或许可预防胰岛素阻抗和其结果，而这也可望成为未来治疗胰岛素抗性的新方向。
作者简介：陈俊光，现职康联预防医学立达诊所医师。经历：家庭医学会专科医师、市立联合医院家医科医师等。
